The effect of the novel SHIP1 activator AQX-1125 on allergen-induced responses in mild to moderate asthma
Notice bibliographique
Résumé
Rationale: SH2-containing inositol phosphatase-1 (SHIP1) is an endogenous inhibitor of the phosphoinositide-3-kinase pathway that is involved in the activation of inflammatory cells. AQX-1125 is a first in class oral SHIP1 activator with a novel anti-inflammatory mode of action and safety profile in pre-clinical studies. Objectives: To determine the effect of once daily AQX-1125 on lung function, airway responsivness to methacholine, sputum eosinophils and fractional exhaled nitric oxide (FeNO) in asthmatic patients after IAC. Methods: A randomized, double-blind, placebo-controlled, 2-way cross-over study was performed in 22 steroid-naive patients with mild asthma. AQX-1125 or placebo were administered orally for 7 days. IAC was performed on day 6 (2 h post-dose), followed by methacholine challenge (day 7) and induced sputum collection. Results: AQX-1125 significantly abrogated the late phase response compared with placebo (FEV1 4-10h: mean difference 150ml; p>0.027); and increased minimum FEV1 during LAR (mean difference 180ml; p=0.014); increased FEV1 0-10h (mean difference 97.5ml; p>0.05) but had no effect on the early phase response. AQX-1125 showed a trend in reduction of sputum eosinophils & macrophages & also reduced methacholine responsiveness but these did not achieve significance. There was no effect on FeNO. AQX-1125 was well tolerated with mild self limited GI side effects described in 5/22 subjects on active treatment. Conclusion: AQX-1125, a novel oral SHIP1 activator, significantly reduces the late phase response to IAC, with trends to reduce airway inflammation and hyperresponsiveness.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».