c-Kit Receptor Signaling Regulates Islet Vasculature, β-Cell Survival, and Function In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
The receptor tyrosine kinase c-Kit plays an integral role in maintaining β-cell mass and function. Although c-Kit receptor signaling promotes angiogenesis in multiple cell types, its role in islet vasculature is unknown. This study examines the effects of c-Kit-mediated vascular endothelial growth factor isoform A (VEGF-A) and islet vascularization on β-cell function and survival using in vitro cell culture and in vivo mouse models. In cultured INS-1 cells and primary islets, c-Kit regulates VEGF-A expression via the Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathway. Juvenile mice with mutated c-Kit (c-Kit(Wv/+)) showed impaired islet vasculature and β-cell dysfunction, while restoring c-Kit expression in β-cells of c-Kit(Wv/+) mice rescued islet vascular defects through modulation of the Akt/mTOR/VEGF-A pathway, indicating that c-Kit signaling in β-cells is a required regulator for maintaining normal islet vasculature. Furthermore, β-cell-specific c-Kit overexpression (c-KitβTg) in aged mice showed significantly increased islet vasculature and β-cell function, but, when exposed to a long-term high-fat diet, c-Kit signaling in c-KitβTg mice induced substantial vascular remodeling, which resulted in increased islet inflammatory responses and β-cell apoptosis. These results suggest that c-Kit-mediated VEGF-A action in β-cells plays a pivotal role in maintaining islet vascularization and function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».