Estradiol Is Required for a Proper Immune Response to Bacterial and Viral Pathogens in the Female Brain
Notice bibliographique
Résumé
Although the neuroprotective effects of estrogens are well recognized, the exact mechanisms involved in the ability of these sex steroids to protect the cerebral tissue still remain unclear. We tested in our study the hypothesis that estradiol (E(2)) modulates the innate immune response and expression of genes encoding proteins that a provide survival signal to neurons during infection. Mice received a single systemic or cerebral injection of LPS to trigger a robust but transient inflammatory reaction in the brain. The endotoxin increased transcriptional activation of genes encoding TLR2, TNF-alpha, and IL-12 in microglial cells. Expression of these transcripts was largely inhibited in the brain of ovariectomized mice at time 24 h postchallenge. E(2) replacement therapy totally rescued the ability of the endotoxin to trigger microglial cells and these permissive effects of E(2) are mediated via the estrogen receptor (ER)alpha. Indeed, ERalpha-deficient mice exhibited an inappropriate reaction to LPS when compared with ERbeta-deficient and wild-type mice. This defective innate immune response was also associated with a widespread viral replication and neurodegeneration in ovariectomized mice inoculated intranasally with HSV-2. These data provide evidence that interaction of E(2) with their nuclear ERalpha plays a critical role in the control of cytokines involved in the transfer from the innate to adaptive immunity. This transfer is deviant in mice lacking E(2), which allows pathogens to hide from immune surveillance and exacerbates neuronal damages during viral encephalitis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».