Prolonged activity of inhaled treprostinil prodrug nanoparticles in a rat model of pulmonary arterial hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Introduction : Inhaled treprostinil (Tyvaso™) for pulmonary arterial hypertension (PAH) is dosed 4 times daily. In an effort to reduce dosing frequency, the effects of inhaled treprostinil ester prodrugs (TPD) formulated in lipid nanoparticles (LNP) were studied in a rat model of acute hypoxia-induced hypertension. Methods : TPDs were synthetized by addition of alkyl chains to the carboxyl group, and their conversion to TRE was assessed in vitro in aqueous media and in homogenized lung tissue. For in vivo studies, anesthetized-ventilated rats were monitored for pulmonary arterial pressure (PAP), systemic blood pressure (BP) and heart rate (HR) under hypoxic conditions (FIO 2 ∼0.10, SaO 2 ∼50 %) before and after nebulization of the drugs. Drug concentration in blood samples and lungs excised at the end of the study were measured using LC/MS/MS analysis. Results : TPDs improved retention of TRE in LNP. The conversion of TPD to active TRE was slow and chain-length dependent. In rats, nebulized TPD (15 nmole/kg), unlike TRE, had significant reductions in PAP that persisted well beyond 2h. The long-chain TPD formulations (alkyl chains of lengths C12, C14, and C16) exhibited greater bioactivity at relatively low levels of TRE in the blood and high concentrations of TPDs in the lungs. Conclusions : In a rat model of acute hypoxia-induced hypertension, inhaled LNP formulations of treprostinil prodrug demonstrate an extended duration of activity compared to the free form of TRE. The longer chain prodrugs of treprostinil (C12, C14, and C16) exhibit the greater duration in activity and are the focus of additional investigations to assess longer term PK.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».