Atypical protein kinase C induces cell transformation by disrupting Hippo/Yap signaling
Notice bibliographique
Résumé
Epithelial cells are major sites of malignant transformation. Atypical protein kinase C (aPKC) isoforms are overexpressed and activated in many cancer types. Using normal, highly polarized epithelial cells (MDCK and NMuMG), we report that aPKC gain of function overcomes contact inhibited growth and is sufficient for a transformed epithelial phenotype. In 2D cultures, aPKC induced cells to grow as stratified epithelia, whereas cells grew as solid spheres of nonpolarized cells in 3D culture. aPKC associated with Mst1/2, which uncoupled Mst1/2 from Lats1/2 and promoted nuclear accumulation of Yap1. Of importance, Yap1 was necessary for aPKC-mediated overgrowth but did not restore cell polarity defects, indicating that the two are separable events. In MDCK cells, Yap1 was sequestered to cell-cell junctions by Amot, and aPKC overexpression resulted in loss of Amot expression and a spindle-like cell phenotype. Reexpression of Amot was sufficient to restore an epithelial cobblestone appearance, Yap1 localization, and growth control. In contrast, the effect of aPKC on Hippo/Yap signaling and overgrowth in NMuMG cells was independent of Amot. Finally, increased expression of aPKC in human cancers strongly correlated with increased nuclear accumulation of Yap1, indicating that the effect of aPKC on transformed growth by deregulating Hippo/Yap1 signaling may be clinically relevant.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».