miR-126; link between angiogenesis and exercise intolerance in pulmonary arterial hypertension
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is characterized by a significant exercise intolerance which does not correlates with the cardiac output at rest and during exercise. Thus intrinsic skeletal muscle dysfunctions may contribute to exercise intolerance in PAH. Several studies have shown a close relationship between muscle circulation, exercise capacity and miR-126, an endothelial specific pro-angiogenic miRNA. We hypothesized that miR-126 is downregulated in peripheral muscles of PAH patients, decreasing microcirculation and contributing to exercise intolerance. METHODS/RESULTS: Compared to control patients matched by both age and sex, PAH patients displayed dramatic decrease in exercise tolerance. This decrease correlates with a significant diminution in quadriceps microcirculation measured by CD31 immunofluorescence. At the cellular level, the decrease in microcirculation was associated with a significant downregulation of miR-126 expression Interestingly microcirculation and miR-126 expression are also decreased in intercostal muscle of PAH patient compared to control. In vitro, using freshly isolated CD31+ cells from human quadriceps biopsies; we demonstrated that the downregulation of miR-126 triggered the activation of SPRED-1 leading to VEGF/ERK pathway effector downregulation in PAH impairing the angiogenic response. All these abnormalities were reversed by treating the cells with miR126 mimic; while inhibition of miR126 in healthy CD31+ cells fully mimic the PAH phenotype. CONCLUSION: We demonstrated for the first time that exercise intolerance in PAH is associated with the decrease of skeletal muscle angiogenesis secondary to the downregulation of miR-126.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».