Design of novel small molecule inhibitors of tubulin polymerization with high apoptosis-inducing activity
Notice bibliographique
Résumé
A262 Attacking the microtubule system is a successful strategy to inhibit cancer cell proliferation and to induce selectively cell death of tumor cells in clinical settings. This feature makes them one of the most prominent targets for the development of anticancer agents and for the treatment of solid tumors. To improve anticancer therapy we designed novel tubulin interacting agents and evaluated the drugs for apoptosis inducing activity. New synthesized tubulin-binding 9-benzylidene-naphtho[2,3-b]thiophen-4-one and benzylidene-9(10H)-anthracenone derivatives were evaluated for their ability to induce cell death. As determined by flow cytometry, cancer cells are predominantely arrested in metaphase with 4N DNA before cell death occurs. By using indirect immunofluorescence technique we visualized microtubule depolymerization recognizable by short microtubule fragments scattered around the nucleus. Exposure of breast cancer cells to novel agents caused fragmentation of cells, chromatin condensation and cell shrinkage, which are among others, typical features of apoptotic cell death. Furthermore, time- and dose-dependent induction of apoptosis in SH-SY5Y cells was detected via cleavage of Ac-DEVD-AMC, a fluorigenic substrate for caspase-3. We observed a lower apoptotic activity in neuroblastoma cells overexpressing Bcl-xL, suggesting activation of the mitochondrial apoptosis pathway. Western blot analysis demonstrated that caspase-3 and its active subunits were upregulated in a time-dependent manner after exposure of SH-SY5Y cells to drugs. The agents investigated in the present study display strong apoptosis inducing activity and therefore show promise for the development of novel chemotherapeutics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».