CD73 Expression Is an Independent Prognostic Factor in Prostate Cancer
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: CD73 is an adenosine-generating ecto-enzyme that suppresses antitumor immunity in mouse models of cancer, including prostate cancer. Although high levels of CD73 are associated with poor prognosis in various types of cancer, the clinical impact of CD73 in prostate cancer remains unclear. EXPERIMENTAL DESIGN: We evaluated the prognostic value of CD73 protein expression and CD8(+) cell density in 285 cases of prostate cancer on tissue microarray (TMA). Normal adjacent and tumor tissues were evaluated in duplicates. RESULTS: Univariate and multivariate analyses revealed that high levels of CD73 in normal adjacent prostate epithelium were significantly associated with shorter biochemical recurrence (BCR)-free survival. Notably, CD73 expression in normal epithelium conferred a negative prognostic value to prostate-infiltrating CD8(+) cells. Surprisingly, high levels of CD73 in the tumor stroma were associated with longer BCR-free survival in univariate analysis. In vitro studies revealed that adenosine signaling inhibited NF-κB activity in human prostate cancer cells via A2B adenosine receptors. Consistent with these results, CD73 expression in the prostate tumor stroma negatively correlated with p65 expression in the nuclei of prostate tumor cells. CONCLUSIONS: Our study revealed that CD73 is an independent prognostic factor in prostate cancer. Our data support a model in which CD73 expression in the prostate epithelium suppresses immunosurveillance by CD8(+) T cells, whereas CD73 expression in the tumor stroma reduces NF-κB signaling in tumor cells via A2B adenosine receptor signaling. CD73 expression, including in normal adjacent prostate epithelium, can thus effectively discriminate between aggressive and indolent forms of prostate cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».