Nuclear Factor-κB–inducing Kinase Is Expressed in Synovial Endothelial Cells in Patients with Early Arthritis and Correlates with Markers of Inflammation: A Prospective Cohort Study
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: The nuclear factor-κB (NF-κB) family of transcription factors is strongly involved in synovial inflammation. We have previously shown that NF-κB-inducing kinase (NIK) is a key regulator of inflammation-induced angiogenesis in rheumatoid arthritis (RA) synovial tissue (ST). Here, we investigated synovial NIK expression in patients with early arthritis and in autoantibody-positive individuals at risk of developing RA. METHODS: ST biopsies were obtained by arthroscopy from 154 patients with early arthritis (duration < 1 yr) with various diagnoses and 54 IgM rheumatoid factor-positive and/or anticitrullinated protein antibodies-positive individuals without evidence of arthritis. ST was stained for NIK and endothelial cell (EC) markers. Additionally, measures of disease activity were collected and contrast-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) was performed in a subset of these patients. RESULTS: In patients with early arthritis, NIK was predominantly expressed in EC of small blood vessels. Further, NIK expression correlated with erythrocyte sedimentation rate (r 0.184, p = 0.024), C-reactive protein (r 0.194, p = 0.017), joint swelling (r 0.297, p < 0.001), synovial immune cell markers (lining r 0.585, p < 0.001; sublining macrophages r 0.728, p < 0.001; T cells r 0.733, p < 0.001; and B cells r 0.264, p = 0.040), MRI effusion (r 0.665, p < 0.001), MRI synovitis (r 0.632, p < 0.001), and MRI total score (r 0.569, p < 0.001). In 18.5% of autoantibody-positive individuals, ST NIK(+)EC were present, but this was not predictive of the development of arthritis. CONCLUSION: NIK(+)EC are present in the earliest phase of synovial inflammation and may be indicative of high angiogenic activity in the inflamed ST. Therefore, NIK(+)EC may play an important role in the persistence of synovitis. Collectively, our data underscore the importance of angiogenesis in synovial inflammation and identify NIK as a potential therapeutic target in arthritis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».