Abstract 1337: Attenuation of the Leptin-Induced Hypertrophy by NF-kB Inhibition Requires Activation of AMPK in Neonatal Cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Leptin, a 16 kDa product of the obesity gene, has been shown to be elevated in patients with heart failure. Recently we demonstrated that leptin induces hypertrophy in cultured cardiomyocytes, however the molecular mechanisms underlying the hypertrophic effect of leptin remain to be elucidated. In the present study we investigated whether nuclear factor-kB (NF-kB) and adenosine monophosphate-activated kinase (AMPK) are key mediators in leptin-induced cardiac hypertrophy. Methods and Results: Leptin (3.1 nM) treatment for 24 hrs increased cell surface area by 40% (P<0.002) as measured by Sigma scan software. The increase in cell surface area was completely blocked by NF-kB activation inhibitor (1μM) and AICAR (1 mM), the AMPK activator (P<0.001). Incubation with leptin for 24 hrs had no effect on PRKA-α (α-subunit of AMPK) but upregulated the PRKAβ2 (β-subunit of AMPK) gene by 85% (P<0.04) as determined by real-time PCR. In contrast, AICAR treatment increased the PRKA-α by 256% (P<0.02) but not the PRKA-β gene. The leptin-dependent 90% increase in α-skeletal actin, a hypertrophic marker gene was inhibited by AICAR (P<0.01). Western blot analysis revealed that leptin treatment for 5 min increased the phosphorylation of IkBs, a group of cytoplasmic NF-kB inhibitors by 51% (P<0.03). Phosphorylation triggers their degradation and allows NF-kB to translocate into the nucleus. Leptin-induced IkB-α phosphorylation was associated with significant activation of NF-kB p65 by phosphorylation at Ser536 which is important for translocation into the nucleus. Inhibition of NF-kB induced upregulation of P-Thr172-AMPK but not P-Ser485 AMPK levels. Cglitazone (5 μM), a potent and selective PPAR-γ ligand, or AICAR treatment for 30 min significantly upregulated the expression of P-Thr172-AMPK while leptin had no effect. In addition, AICAR treatment for 24 hrs increased the expression of PPAR-γ by 450% (P<0.006), FATCD36 by 35% (P<0.03) and GLUT1 by 220% (P<0.03). Conclusion : Attenuation of leptin-induced hypertrophy by NF-kB inhibition is mediated by AMPK activation. The anti-hypertrophic effect of AMPK activation is mediated through upregulation of PPAR-γ, FATCD36 and GLUT1 genes expression responsible for maintaining energy homeostasis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».