Murine lung airway fibroblasts drive fibrosis through STAT4 signaling after cigarette smoke exposure
Notice bibliographique
Résumé
Cigarette smoke-induced emphysema and small airway remodeling (SAR) are the anatomic bases of chronic obstructive lung disease (COPD), but the pathogenesis of these changes is unclear and current treatments for COPD are minimally effective. We exposed wild type (WT) and STAT4-/- mice to cigarette smoke for 6 months and found that STAT4-/- mice are protected against smoke-induced small airway remodeling but not emphysema. Unexpectedly, we observed that STAT4 is expressed in cultured murine wild type (WT) lung parenchyma-derived and airway-derived fibroblasts, but to a much greater extent in the latter. The same phenomenon was seen in cultured human parenchymal and airway fibroblasts. WT airway fibroblasts proliferated faster than STAT4-/- airway fibroblasts, whereas there was no difference between strains for parenchymal fibroblasts. IL-12 is up-regulated in human and mouse lungs after smoke exposure, and treatment with IL-12 caused phosphorylation of STAT4 in WT airway fibroblasts. Exposure of WT airway, but not parenchymal, fibroblasts to IL-12 caused increased expression of collagen 1α1 and TGFβ, factors involved in SAR, whereas STAT4-/- fibroblasts were unresponsive to IL-12. STAT4 thus controls proliferation and matrix production in airway but not parenchymal fibroblasts, and smoke-induced IL-12 can drive small airway remodeling via STAT4 signaling. These findings suggest that treatment with clinically available anti IL-12p40 drugs might provide a new completely approach to preventing SAR in cigarette smokers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».