Overexpression of MMP13 in human osteoarthritic cartilage is associated with the SMAD-independent TGF-β signalling pathway
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: In vitro and animal model of osteoarthritis (OA) studies suggest that TGF-β signalling is involved in OA, but human data is limited. We undertook this study to elucidate the role of TGF-β signalling pathway in OA by comparing the expression levels of TGFB1 and BMP2 as ligands, SMAD3 as an intracellular mediator, and MMP13 as a targeted gene between human osteoarthritic and healthy cartilage. METHODS: Human cartilage samples were collected from patients undergoing total hip/knee joint replacement surgery due to primary OA or hip fractures as controls. RNA was extracted from the cartilage tissues. Real-time quantitative PCR was performed to measure gene expression. Mann-Whitney test was utilized to compare the expression levels of TGFB1, BMP2, SMAD3 and MMP13 in human cartilage between OA cases and controls. Spearman's rank correlation coefficient (rho) was calculated to examine the correlation between the expression levels of the four genes studied and non-parametric regression was used to adjust for covariates. RESULTS: A total of 32 OA cases (25 hip OA and 7 knee OA) and 21 healthy controls were included. The expression of TGFB1, SMAD3, and MMP13 were on average 70%, 46%, and 355% higher, respectively, whereas the expression of BMP2 was 88% lower, in OA-affected cartilage than that of controls (all p < 0.03), but no difference was observed between hip and knee OA (all p > 0.4). The expression of TGFB1 was correlated with the expression of SMAD3 (rho = 0.50, p = 0.003) and MMP13 (rho = 0.46, p = 0.007) in OA-affected cartilage and the significance became stronger after adjustment for age, sex, and BMI. The expression of BMP2 was negatively correlated with both TGFB1 (rho = -0.50, p = 0.02) and MMP13 (rho = -0.48, p = 0.02) in healthy cartilage, but the significance was altered after adjustment for the covariates. There was no correlation between the expression of SMAD3 and MMP13. CONCLUSIONS: Our results demonstrate that MMP13 expression is associated with an increased expression of TGFB1 in OA-affected cartilage, possibly through SMAD-independent TGF-β pathway. Furthermore, TGF-β/SMAD3 is overactivated in OA cartilage; yet, the consequence of this overactivation remains to be established.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».