Cardiac-directed overexpression of wild-type α<sub>1B</sub>-adrenergic receptor induces dilated cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
Using transgenesis as a paradigm, we show here that alpha1-adrenergic receptors (alpha1AR) play an important role in cardiac homeostasis. Cardiomyocyte-specific overexpression of the alpha(1B)AR subtype resulted in the development of dilated cardiomyopathy and death at ~9 mo of age with typical signs of heart failure. Histological analyses showed the enlargement of all four cardiac chambers and cardiomyocyte disarray in the failing hearts. Transgenic animals showed increased left ventricular areas, as assessed by echocardiography. In addition, a progressive decrease in left ventricular systolic function was revealed. The abundance and activity of sarco(endo)plasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA2) were reduced, and the ratio of phospholamban to SERCA2 was increased. alpha-Myosin heavy chain (MHC) mRNA was less abundant in older transgenic ventricles, whereas beta-MHC was induced in the failing hearts. Titin mRNA abundance was decreased at 9 mo, whereas atrial natriuretic factor mRNA was elevated at all times. This model mimics structural and functional features of idiopathic dilated cardiomyopathy. The results of this study suggest that chronic alpha1AR activity is deleterious for cardiac function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».