Activating PPARα Prevents Post–Ischemic Contractile Dysfunction in Hypertrophied Neonatal Hearts
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Post-ischemic contractile dysfunction is a contributor to morbidity and mortality after the surgical correction of congenital heart defects in neonatal patients. Pre-existing hypertrophy in the newborn heart can exacerbate these ischemic injuries, which may partly be due to a decreased energy supply to the heart resulting from low fatty acid β-oxidation rates. OBJECTIVE: We determined whether stimulating fatty acid β-oxidation with GW7647, a peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPARα) activator, would improve cardiac energy production and post-ischemic functional recovery in neonatal rabbit hearts subjected to volume overload-induced cardiac hypertrophy. METHODS AND RESULTS: Volume-overload cardiac hypertrophy was produced in 7-day-old rabbits via an aorto-caval shunt, after which, the rabbits were treated with or without GW7647 (3 mg/kg per day) for 14 days. Biventricular working hearts were subjected to 35 minutes of aerobic perfusion, 25 minutes of global no-flow ischemia, and 30 minutes of aerobic reperfusion. GW7647 treatment did not prevent the development of cardiac hypertrophy, but did prevent the decline in left ventricular ejection fraction in vivo. GW7647 treatment increased cardiac fatty acid β-oxidation rates before and after ischemia, which resulted in a significant increase in overall ATP production and an improved in vitro post-ischemic functional recovery. A decrease in post-ischemic proton production and endoplasmic reticulum stress, as well as an activation of sarcoplasmic reticulum calcium ATPase isoform 2 and citrate synthase, was evident in GW7647-treated hearts. CONCLUSIONS: Stimulating fatty acid β-oxidation in neonatal hearts may present a novel cardioprotective intervention to limit post-ischemic contractile dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».