Abstract 394: Murine Cre/flox Studies Indicate Yolk Sac Derived Macrophages Are the Cellular Source of FXIIIA
Notice bibliographique
Résumé
Fibrin clot cross-linking FXIIIA has a plasma and cellular pool. It is present in platelets, macrophages and connective tissues. However, it is unknown how FXIIIA is secreted and which cell type maintains the plasma pool, although the platelet is considered the main candidate. To address this we have induced lineage specific deletion in mice floxed in coding exon 7 of the FXIIIA gene. Mice homozygous for the floxed gene and transgenic for Pf4cre-recombinase (thrombopoietic deletion), CD11bcre or LysMcre (myeloid deletions) were generated. A FXIIIA KO was obtained using a CMV-driven cre. Plasma and platelet FXIIIA protein & activity and FXIIIA mRNA in brain, heart and aorta were determined and compared to WT, FXIIIA floxed and thrombocytopenic Mpl (thrombopoietin receptor) KO mice. FXIIIA KO and Pf4FXIIIA KO mice lack platelet FXIIIA protein & activity, whereas both are normal in the Mpl KO. pFXIIIA is absent in the FXIIIA KO and decreased in Pf4FXIIIA KO (by 85%), CD11bFXIIIA KO (40%) and LysMFXIIIA KO (60%) whereas in WT, FXIIIA floxed and Mpl KO pFXIIIA was unaltered. Mpl KO platelet size as determined by FACS was also unaltered. These data confirm that platelets are not the source of pFXIIIA. These data also demonstrate that the pFXIIIA secreting cells are Pf4 dependent & Mpl independent: a combination not seen in BM-derived cells. Thus, we are looking for a macrophage-like cell outside of the BM. Resident macrophages in the brain are yolk sac-derived and uniquely, not replaced from BM under normal conditions. In young uninjured brain FXIIIA mRNA levels were knocked down by 96.8% in Pf4FXIIIA KO and by 37.8% in the Mpl KO, confirming, for the first time, the existence of a Pf4 dependent Mpl independent cell from the yolk sac. In heart cell fractions, the smallest Thy1+ fraction (3% of total) contained the largest FXIII-A mRNA pool, which decreases in Pf4cre & CD11bcre-Flox mice, further supporting involvement of yolk sac-derived macrophages. Further study of FXIIIA mRNA expression in Pf4 dependent, Mpl independent cells in the cardiovascular system demonstrated that the pFXIIIA profile was most closely mirrored by the reduction in arterial wall FXIIIA mRNA suggesting that yolk sac derived arterial wall resident macrophages are the cellular source of FXIIIA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,018 | 0,007 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».