The urinary safety profile and secondary renal effects of retigabine (ezogabine): A first‐in‐class antiepileptic drug that targets KCNQ (K<sub>v</sub>7) potassium channels
Notice bibliographique
Résumé
Retigabine (RTG; international nonproprietary name)/ezogabine (EZG; North American adopted name), a first-in-class antiepileptic drug (AED) that reduces neuronal excitability primarily by enhancing the activity of KCNQ2/3 (K(v)7.2/7.3) potassium channels, has recently been approved by the European Medicines Agency and the U.S. Food and Drug Administration as adjunctive therapy in adults with partial-onset seizures. Much of the RTG/EZG safety profile will be familiar to health care professionals who are experienced with the clinical use of AEDs. RTG/EZG, as a potassium channel opener, also has a pharmacologic effect on smooth muscle of the urinary bladder. Consequently, the adverse event (AE) profile of RTG/EZG includes a potential risk of effects on the urinary system. This review summarizes the urinary safety profile and any secondary renal effects of RTG/EZG using data from patients in the pivotal controlled trials and the overall phase 2/3 clinical development program. Urinary AEs were reported more frequently in patients receiving RTG/EZG compared with placebo, although most patients were able to continue with treatment. Specifically, there is an increased risk of urinary retention with RTG/EZG, with urinary hesitation representing the most frequently reported urinary retention-related AE. Potential secondary renal effects, which may be caused by an inability to empty the bladder, were evaluated. Crystals with a bilirubin-like appearance were detected in the urine of patients receiving RTG/EZG. Although investigations indicated that these crystals were not bilirubin, their composition remains undetermined. There was no causal association with urinary tract infections, and nephrolithiasis was uncommon. The reported clinical effects of RTG/EZG are consistent with its documented effects on bladder smooth muscle in preclinical studies. RTG/EZG should be used with caution in patients at risk of urinary retention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».