Reduced Expression and Methylation of Soat2 in Liver From Mice with Hyperhomocysteinemia.
Notice bibliographique
Résumé
Hyperhomocysteinemia (HHcy) is associated with alterations in liver lipid metabolism and this may contribute to the pathological effects of HHcy. The goal of this study was to determine if HHcy is associated with changes in liver cholesterol ester fatty acids and expression and methylation of the Soat2 gene. Soat2 encodes acyl‐coenzyme A:cholesterol acyltransferase 2 (ACAT2), which functions to catalyze the reaction responsible for the intracellular esterification of cholesterol with acyl‐CoA molecules, with oleoyl‐CoA the preferred substrate. Mice heterozygous for disruption of the gene for cystathionine‐(‐synthase (Cbs +/−) and C57BL/6 mice (Cbs +/+) were fed a control diet or a high methionine/low folate (HH) diet to induce HHcy. Levels of Soat2 mRNA (p<0.05) and ACAT protein (p<0.001) in liver were lower in Cbs +/− mice fed the HH diet with higher plasma total homocysteine levels than Cbs +/+ mice fed the control diet (35.01±5.6 vs 2.21±0.6 (M, respectively). Given we have previously shown that HHcy is accompanied by reduced tissue methylation capacity and changes in gene‐specific DNA methylation, we determined the methylation status of Soat2. In silico searches identified a CpG‐rich region in the 5′ upstream portion of the Soat2 gene and found that this region was 50% less methylated in Cbs +/− mice fed the HH diet than in Cbs +/+ mice fed the control diet. Total levels of cholesterol ester in liver were not different in mice with HHcy but levels of oleic acid were lower (p<0.05) in cholesterol esters from Cbs+/− mice fed the HH diet than Cbs+/+ mice fed the control diet. These findings are the first to show reduced methylation and expression of the Soat2 gene in a mouse model of HHcy and suggest role for changes in liver cholesterol ester metabolism in the pathology of HHcy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».