PARP1 expression in mantle cell lymphoma: the utility of PARP1 immunohistochemistry and its relationship with markers of DNA damage
Notice bibliographique
Résumé
Mantle cell lymphoma (MCL) is an aggressive disease with poor overall survival, attributable in part to frequent defects of the DNA repair genes. In such malignancies, additional inhibition of the ubiquitous DNA damage repair protein, poly-ADP ribose polymerase-1 (PARP1) has shown enhanced cytotoxicity (so-called synthetic lethality). We studied PARP1 expression in a series of clinical cases of MCL, with the secondary aim to ascertain the relationship between PARP1 expression and DNA repair gene expression (namely ATM and p53) by immunohistochemical methods. We also examined the relationship between PARP1 expression and the well-established prognostic biomarker Ki-67, in addition to correlating PARP1 expression with the overall survival. From amongst our series of 79 unselected cases of MCL, we detected PARP1 expression in all but two cases with variable intensity. We also noted correlations between PARP1 expression and ATM and p53 expression. As described in previous studies, we identified a significant survival difference on the basis of Ki-67 and p53 expression. When digital H-score analysis of PARP1 expression was performed, there was a distinct survival advantage noted in patients with lower levels of expression. When our biomarker data were assessed by Cox regression, furthermore, the dominant effects of p53 and PARP1 expression were highlighted. Our data support the need for further research into the potential utility of PARP1 as a biomarker in MCL and for the potential direction of future PARP1 inhibitor-targeted therapy studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».