HDAC8-Mediated Epigenetic Reprogramming Plays a Key Role in Resistance to Anthrax Lethal Toxin–Induced Pyroptosis in Macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Macrophages pre-exposed to a sublethal dose of anthrax lethal toxin (LeTx) are refractory to subsequent high cytolytic doses of LeTx, termed toxin-induced resistance (TIR). A small population of TIR cells (2-4%) retains TIR characteristics for up to 5-6 wk. Through studying these long-term TIR cells, we found that a high level of histone deacetylase (HDAC)8 expression was crucial for TIR. Knocking down or inhibition of HDAC8 by small interfering RNAs or the HDAC8-specific inhibitor PCI-34051, respectively, induced expression of the mitochondrial death genes Bcl2 adenovirus E1B 19 kDa-interacting protein 3 (BNIP3), BNIP3-like and metastatic lymph node 64, and resensitized TIR cells to LeTx. Among multiple histone acetylations, histone H3 lysine 27 (H3K27) acetylation was most significantly decreased in TIR cells in an HDAC8-dependent manner, and the association of H3K27 acetylation with the genomic regions of BNIP3 and metastatic lymph node 64, where HDAC8 was recruited to, was diminished in TIR cells. Furthermore, overexpression of HDAC8 or knocking down the histone acetyltransferase CREB-binding protein/p300, known to target H3K27, rendered wild-type cells resistant to LeTx. As in RAW264.7 cells, primary bone marrow-derived macrophages exposed to a sublethal dose of LeTx were resistant to LeTx in an HDAC8-dependent manner. Collectively, this study demonstrates that epigenetic reprogramming mediated by HDAC8 plays a key role in determining the susceptibility of LeTx-induced pyroptosis in macrophages.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».