Myeloid PTEN Promotes Inflammation but Impairs Bactericidal Activities during Murine Pneumococcal Pneumonia
Notice bibliographique
Résumé
Phosphatidylinositol 3-kinase has been described as an essential signaling component involved in the chemotactic cell influx that is required to eliminate pathogens. At the same time, PI3K was reported to modulate the immune response, thus limiting the magnitude of acute inflammation. The precise role of the PI3K pathway and its endogenous antagonist phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN) during clinically relevant bacterial infections is still poorly understood. Utilizing mice lacking myeloid cell-specific PTEN, we studied the impact of PTEN on the immune response to Streptococcus pneumoniae. Survival analysis disclosed that PTEN-deficient mice displayed less severe signs of disease and prolonged survival. The inflammatory response to S. pneumoniae was greatly reduced in macrophages in vitro and in vivo. Unexpectedly, neutrophil influx to the lungs was significantly impaired in animals lacking myeloid-cell PTEN, whereas the additional observation of improved phagocytosis by alveolar macrophages lacking PTEN ultimately resulted in unaltered lung CFUs following bacterial infection. Together, the absence of myeloid cell-associated PTEN and consecutively enhanced PI3K activity dampened pulmonary inflammation, reduced neutrophil influx, and augmented phagocytic properties of macrophages, which ultimately resulted in decreased tissue injury and improved survival during murine pneumococcal pneumonia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».