A minor alternative transcript of the fumarylacetoacetate hydrolase gene produces a protein despite being likely subjected to nonsense-mediated mRNA decay
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Coupling of alternative splicing with nonsense-mediated mRNA decay (NMD) may regulate gene expression. We report here the identification of a nonsense alternative transcript of the fumarylacetoacetate hydrolase (fah) gene, which produces a protein despite the fact that it is subject to NMD. RESULTS: During the characterization of the effects of the W262X nonsense mutation on FAH mRNA metabolism, two alternative transcripts (del100 and del231) of the fah gene were identified. Del100 lacks exon 8 and as a consequence, the reading frame is shifted and a premature termination codon appears at the 3'end of exon 10. Exons 8 and 9 are skipped in del231, without any disruption of the reading frame. Specific amplification of these transcripts demonstrate that they are produced through minor alternative splicing pathways, and that they are not caused by the W262X mutation per se. As shown with an antiserum raised against the C-terminal part of the putative DEL100 protein, the del100 transcript produces a protein, expressed at different levels in various human tissues. Interestingly, the del100 transcript seems to be subjected to nonsense-mediated mRNA decay, as its level was stabilized following a cycloheximide treatment. CONCLUSIONS: The del100 and del231 transcripts arise due to minor alternative splicing pathways and del100 is likely subjected to nonsense-mediated mRNA decay. However the remaining amount of transcript seems sufficient to produce a protein in different human tissues. This suggests that NMD has a broader role than simply eliminating aberrant transcripts and when coupled to alternative splicing, may act to modulate gene expression, by allowing the production of low amounts of protein.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».