Calcium/calmodulin‐dependent protein kinase II modulates inositol‐3‐phosphate receptors in vascular endothelium from mouse mesenteric arteries (1075.1)
Notice bibliographique
Résumé
Endothelial Ca 2+ pulsar consists in a spontaneous Ca 2+ release from IP 3 R localized within myoendothelial projections (MEP). We recently showed CaMKII activation by Ca 2+ pulsars, thus modulating endothelial function through NO production. Moreover, CaMKII is a known regulator of intracellular Ca 2+ homeostasis in several cell types. Our hypothesis was that Ca 2+ pulsar‐activated CaMKII modulates endothelial intracellular Ca 2+ dynamics. Our investigation showed that preincubation with KN‐93 (10 µM), CaMKII inhibitor, significantly altered endoplasmic reticulum (ER) Ca 2+ content (≍ ‐60%). A similar KN‐93‐induced alteration of ER Ca 2+ levels (≍ ‐55%) was observed while SERCA pumps were inhibited (Thapsigargin; 1 µM). However, inhibition of IP 3 R (2APB; 100 µM) precluded KN‐93 effect on ER Ca 2+ content. Colocalization (<40nm) of CaMKII and IP 3 R was observed by PLA in situ hybridization. In addition, an isoform‐specific distribution within MEP (IP 3 R2>IP 3 R1>IP 3 R3) has been found by in situ immunofluorescence. Finally, KN‐93 induced recruitment of new Ca 2+ pulsars sites (1.8‐Fold). These results suggest that CaMKII modulates intracellular Ca 2+ dynamics through modulation of IP 3 R activity. Thereby, CaMKII is involved in a negative feedback loop as an endothelial calcium‐sensor switch regulating Ca 2+ homeostasis. Grant Funding Source : Supported by FRQS, FICM, CFI, SQHA and HSFC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».