Interaction of Macrophage Antigen 1 and CD40 Ligand Leads to IL-12 Production and Resistance in CD40-Deficient Mice Infected with <i>Leishmania major</i>
Notice bibliographique
Résumé
Although some studies indicate that the interaction of CD40 and CD40L is critical for IL-12 production and resistance to cutaneous leishmaniasis, others suggest that this pathway may be dispensable. In this article, we compared the outcome of Leishmania major infection in both CD40- and CD40L-deficient mice after treatment with rIL-12. We show that although CD40 and CD40L knockout (KO) mice are highly susceptible to L. major, treatment with rIL-12 during the first 2 wk of infection causes resolution of cutaneous lesions and control of parasite replication. Interestingly, although treated CD40 KO mice remained healed, developed long-term immunity, and were resistant to secondary L. major challenge, treated CD40L KO reactivated their lesion after cessation of rIL-12 treatment. Disease reactivation in CD40L KO mice was associated with impaired IL-12 and IFN-γ production and a concomitant increase in IL-4 production by cells from lymph nodes draining the infection site. We show that IL-12 production by dendritic cells and macrophages via CD40L-macrophage Ag 1 (Mac-1) interaction is responsible for the sustained resistance in CD40 KO mice after cessation of rIL-12 treatment. Blockade of CD40L-Mac-1 interaction with anti-Mac-1 mAb led to spontaneous disease reactivation in healed CD40 KO mice, which was associated with impaired IFN-γ response and loss of infection-induced immunity after secondary L. major challenge. Collectively, our data reveal a novel role of CD40L-Mac-1 interaction in IL-12 production, development, and maintenance of optimal Th1 immunity in mice infected with L. major.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».