Central core disease mutations R4892W, I4897T and G4898E in the ryanodine receptor isoform 1 reduce the Ca2+ sensitivity and amplitude of Ca2+-dependent Ca2+ release
Notice bibliographique
Résumé
Three CCD (central core disease) mutants, R4892W (Arg4892-->), I4897T and G4898E, in the pore region of the skeletal-muscle Ca2+-release channel RyR1 (ryanodine receptor 1) were characterized using a newly developed assay that monitored Ca2+ release in the presence of Ca2+ uptake in microsomes isolated from HEK-293 cells (human embryonic kidney 293 cells), co-expressing each of the three mutants together with SERCA1a (sarcoplasmic/endoplasmic-reticulum Ca2+-ATPase 1a). Both Ca2+ sensitivity and peak amplitude of Ca2+ release were either absent from or sharply decreased in homotetrameric mutants. Co-expression of wild-type RyR1 with mutant RyR1 (heterotetrameric mutants) restored Ca2+ sensitivity partially, in the ratio 1:2, or fully, in the ratio 1:1. Peak amplitude was restored only partially in the ratio 1:2 or 1:1. Reduced amplitude was not correlated with maximum Ca2+ loading or the amount of expressed RyR1 protein. High-affinity [3H]ryanodine binding and caffeine-induced Ca2+ release were also absent from the three homotetrameric mutants. These results indicate that decreased Ca2+ sensitivity is one of the serious defects in these three excitation-contraction uncoupling CCD mutations. In CCD skeletal muscles, where a mixture of wild-type and mutant RyR1 is expressed, these defects are expected to decrease Ca2+-induced Ca2+ release, as well as orthograde Ca2+ release, in response to transverse tubular membrane depolarization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».