Na+-dependent Inactivation of the Retinal Cone/Brain Na+/Ca2+-K+ Exchanger NCKX2
Notice bibliographique
Résumé
The SLC24 gene family Na+/Ca2+-K+ exchangers (NCKX) are bidirectional plasma membrane transporters whose main function is the extrusion of Ca2+ from the cytosol. In this study, we used human embryonic kidney 293 cells expressing human retinal cone/brain NCKX2 to examine its Na+ affinity and kinetic parameters of Ca2+ transport. With the use of the ionophore gramicidin to control alkali cation concentrations across the plasma membrane, application of high intracellular Na+ promoted large NCKX2-mediated increases in intracellular free Ca2+ in the 15-20 microm range; this also resulted in inactivation of NCKX2 transport, the first description of this novel kinetic state. The affinity of NCKX2 for internal Na+ was found to be sigmoidal, with a Hill coefficient of 2.6 and Kd = 50 mm. The time-dependent (t(1/2) approximately 40s) inactivation of NCKX2 required high intracellular Na+ levels (Kd > 50 mm) as well as high occupancy of the extracellular Ca2+-binding site. Also reported are two residues whose substitution resulted in an increase in internal Na+ affinity to values of approximately 19 mm; these mutants also displayed enhanced inactivation, suggesting that inactivation requires binding of Na+ to its intracellular transport sites. These findings are the first report of a regulatory kinetic state of Ca2+ transport via NCKX2 Na+/Ca2+-K+ exchangers that may play a prominent role in regulation of Ca2+ extrusion in cellular environments such as neuronal synapses that experience frequent and dynamic Ca2+ fluxes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».