<b><i>Unc93b1</i></b>-Dependent Endosomal Toll-Like Receptor Signaling Regulates Inflammation and Mortality during Coxsackievirus B3 Infection
Notice bibliographique
Résumé
Coxsackievirus strain B serotype 3 (CVB3)-induced myocarditis is an important human disease that causes permanent tissue damage and can lead to death from acute infection or long-term morbidity caused by chronic inflammation. The timing and magnitude of immune activation following CVB3 infection can mediate a positive host outcome or increase tissue pathology. To better elucidate the role of endosomal Toll-like receptor (TLR) signaling in acute CVB3 infection, we studied mice with a loss-of-function mutation, known as Letr for 'loss of endosomal TLR response', in Unc93b1, which is a chaperone protein for TLR3, TLR7 and TLR9. Using Unc93b1(Letr/)(Letr) mice, we determined that Unc93b1-dependent TLR activation was essential for the survival of acute CVB3-induced myocarditis. We also determined that a lack of endosomal TLR signaling was associated with a higher viral load in target organs and that it increased inflammation, necrosis and fibrosis in cardiac tissue. Loss of Unc93b1 function was also associated with increased cardiac expression of Ifn-b and markers of tissue injury and fibrosis including Lcn2 and Serpina3n early after CVB3 infection. These observations establish a significant role for Unc93b1 in the regulation of the host inflammatory response to CVB3 infection and also reveal potential mediators of host tissue damage that merit further investigation in acute viral myocarditis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».