Involvement of NF-κB activation in the apoptosis induced by extracellular adenosine in human hepatocellular carcinoma HepG2 cellsThis paper is one of a selection of papers published in this special issue entitled “Second International Symposium on Recent Advances in Basic, Clinical, and Social Medicine” and has undergone the Journal's usual peer review process.
Notice bibliographique
Résumé
Adenosine can exhibit cytotoxic activity in vivo and in vitro, though its mechanisms are still uncertain. In this study, we investigated the adenosine-mediated apoptotic signaling pathway and the role of NF-kappaB in human hepatocellular carcinoma HepG2 cells. HepG2 cells were treated with different concentrations of adenosine for 12-48 h, and the effect of adenosine on cell proliferation was evaluated by MTT assay. The cytotoxicity of adenosine alone or in combination with an NF-kappaB inhibitor, pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC), was also evaluated by MTT assay and the mode of cell death was detected by Hoechst 33342 staining. Cell cycle progress was performed by flow cytometry with PI staining. The protein expressions of Bcl-2, p53, NF-kappaB subunit p65, and caspase-3 were assayed by Western blot. Caspase-3 activity was measured by spectrophotomteric assay. The results showed that adenosine significantly reduced the viability of HepG2 cells in a dose- and time-dependent manner, with IC 50 (24 and 48 h) of 2.52 and 1.89 mmol x L(-1), respectively. The apoptotic index (percentage of sub-G1 phase) of HepG2 cells in adenosine treatment alone for 12 and 24 h or in combination with PDTC were 8.30%, 22.32% and 20.18%, 30.89%, respectively. All of them were higher than that in the control group (0.81%, p < 0.01). The characteristic changes of cell apoptosis (chromatin condensation and sub-G1 peak) were observed under fluorescent microscopy and flow cytometry. We also found that the apoptotic process triggered by adenosine was involved in G0-G1 cell-cycle arrest, enhanced the activity of caspase-3, upregulated p53 and NF-kappaB p65 expression, and downregulated Bcl-2 expression. Inhibition of NF-kappaB by PDTC decreased NF-kappaB p65 expression, enhanced cell apoptosis ratio, and increased caspase-3 activity. NF-kappaB may play an anti-apoptosis role in adenosine-induced HepG2 cytotoxicity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».