CCAAT/Enhancer-Binding Protein Phosphorylation Biases Cortical Precursors to Generate Neurons Rather Than Astrocytes<i>In Vivo</i>
Notice bibliographique
Résumé
The intracellular mechanisms that bias mammalian neural precursors to generate neurons versus glial cells are not well understood. We demonstrated previously that the growth factor-regulated mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) and its downstream target, the CCAAT/enhancer-binding protein (C/EBP) family of transcription factors, are essential for neurogenesis in cultured cortical precursor cells (Ménard et al., 2002). Here, we examined a role for this pathway during cortical cell fate determination in vivo using in utero electroporation of the embryonic cortex. These studies demonstrate that inhibition of the activity of either MEK or the C/EBPs inhibits the genesis of neurons in vivo. Moreover, the MEK pathway mediates phosphorylation of C/EBPbeta in cortical precursors, and expression of a C/EBPbeta construct in which the MEK pathway phosphorylation sites are mutated inhibits neurogenesis. Conversely, expression of a C/EBPbeta construct, in which the same sites are mutated to glutamate and therefore are "constitutively" phosphorylated, enhances neurogenesis in the early embryonic cortex. A subpopulation of precursors in which C/EBP activity is inhibited are maintained as cycling precursors in the ventricular/subventricular zone of the cortex until early in postnatal life, when they have an enhanced propensity to generate astrocytes, presumably in response to gliogenic signals in the neonatal environment. Thus, activation of an MEK-C/EBP pathway in cortical precursors in vivo biases them to become neurons and against becoming astrocytes, thereby acting as a growth factor-regulated switch.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».