Overexpression of the cell adhesion protein neuroligin‐1 induces learning deficits and impairs synaptic plasticity by altering the ratio of excitation to inhibition in the hippocampus
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Notice bibliographique
Résumé
Trans-synaptic cell-adhesion molecules have been implicated in regulating CNS synaptogenesis. Among these, the Neuroligin (NL) family (NLs 1-4) of postsynaptic adhesion proteins has been shown to promote the development and specification of excitatory versus inhibitory synapses. NLs form a heterophilic complex with the presynaptic transmembrane protein Neurexin (NRX). A differential association of NLs with postsynaptic scaffolding proteins and NRX isoforms has been suggested to regulate the ratio of excitatory to inhibitory synapses (E/I ratio). Using transgenic mice, we have tested this hypothesis by overexpressing NL1 in vivo to determine whether the relative levels of these cell adhesion molecules may influence synapse maturation, long-term potentiation (LTP), and/or learning. We found that NL1-overexpressing mice show significant deficits in memory acquisition, but not in memory retrieval. Golgi and electron microscopy analysis revealed changes in synapse morphology indicative of increased maturation of excitatory synapses. In parallel, electrophysiological examination indicated a shift in the synaptic activity toward increased excitation as well as impairment in LTP induction. Our results demonstrate that altered balance in the expression of molecules necessary for synapse specification and development (such as NL1) can lead to defects in memory formation and synaptic plasticity and outline the importance of rigidly controlled synaptic maturation processes.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle