Mechanism of the protective effect of hypothermia on ammonia toxicity in astrocytes
Notice bibliographique
Résumé
Ammonia is a key factor in the pathogenesis of hepatic encephalopathy (HE). Acute ammonia treatment causes energy failure of astrocytes, which are able to compensate partly by increased anaerobic metabolism as a means of making up for the energetic shortfall. As hypothermia offers protection from severe encephalopathy and lactate accumulation in liver failure, we investigated the mechanism by which hypothermia protects against ammonia toxicity by multinuclear NMR spectroscopy. 12 h exposure to 5 mm NH4CL decreased the phosphocreatine (PCr)/creatine (Cr) and ATP/ADP ratios to 65 and 76% of control, increased synthesis and release of glutamine to 200–250% and led to a significant stimulation of glycolytic activity reflected by increased uptake and consumption of glucose and accumulation of de novo synthesized intra‐ and extracellular lactate to 161 and 230% of control. The protective effect of mild hypothermia was evident from inhibiton of lactate accumulation and restoration of ammonia‐induced depletion of PCr/Cr. Moderate hypothermia led to an increase of PCr/Cr ratio and inhibited lactate synthesis to 14% of normothermic control, but did not prevent the ATP decrease. While hypothermia inhibited glycolytic flux, intracellular glutamine remained elevated. The results suggest that hypothermia‐induced protection against ammonia toxicity results from reduction of cellular energy demand leading to inhibition of anaerobic glucose metabolism and a compensatory stimulation of mitochondrial energy production. Acknowledgements: Funded by CIHR Canada.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».