Late Simian virus 40 transcription factor is a target of the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway in anti-apoptotic Alzheimers amyloid precursor protein signalling
Notice bibliographique
Résumé
The association of familial Alzheimer's disease (FAD) with mutations in Alzheimer's amyloid precursor protein (APP) suggests important functions for APP in the central nervous system. Mutations in APP impair its function to confer resistance to apoptosis in cells under stress, and this may contribute to neurodegeneration in Alzheimer's disease (AD) brain, but the mechanisms involved are unknown. We examined the role of the late Simian virus 40 transcription factor (LSF), in anti-apoptotic APP pathways. We show that in APP-deficient B103 cells, expression of wild-type human APP (hAPPwt), but not of FAD-mutant APP, inhibited staurosporine (STS)-induced apoptosis. This inhibition was further enhanced by expression of LSFwt, although LSFwt alone was not sufficient to inhibit STS-induced apoptosis. In contrast, expression of dominant-negative LSF led to a marked increase in STS-induced cell death that was significantly blocked by hAPPwt. These effects of APP were accompanied by LSF nuclear translocation and dependent gene transcription. The activation of LSF is dependent on the expression of hAPPwt and is inhibited by the expression of dominant-negative forms of either phosphoinositide 3-kinase or Akt. These results demonstrate that LSF activation is required for the neuroprotective effects of APP via phosphoinositide 3-kinase/Akt signalling. Alterations in this pathway by aberrations in APP and/or LSF could promote neuronal loss in AD brain, due to secondary insults. Thus a link is established between APP and LSF and AD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».