Impaired Presynaptic Long-Term Potentiation in the Anterior Cingulate Cortex of<i>Fmr1</i>Knock-out Mice
Notice bibliographique
Résumé
Fragile X syndrome is a common inherited form of mental impairment. Fragile X mental retardation protein (FMRP) plays important roles in the regulation of synaptic protein synthesis, and loss of FMRP leads to deficits in learning-related synaptic plasticity and behavioral disability. Previous studies mostly focus on postsynaptic long-term potentiation (LTP) in Fmr1 knock-out (KO) mice. Here, we investigate the role of FMRP in presynaptic LTP (pre-LTP) in the adult mouse anterior cingulate cortex (ACC). Low-frequency stimulation induced LTP in layer II/III pyramidal neurons under the voltage-clamp mode. Paired-pulse ratio, which is a parameter for presynaptic changes, was decreased after the low-frequency stimulation in Fmr1 wild-type (WT) mice. Cingulate pre-LTP was abolished in Fmr1 KO mice. We also used a 64-electrode array system for field EPSP recording and found that the combination of low-frequency stimulation paired with a GluK1-containing kainate receptor agonist induced NMDA receptor-independent and metabotropic glutamate receptor-dependent pre-LTP in the WT mice. This potentiation was blocked in Fmr1 KO mice. Biochemical experiments showed that Fmr1 KO mice displayed altered translocation of protein kinase A subunits in the ACC. Our results demonstrate that FMRP plays an important role in pre-LTP in the adult mouse ACC, and loss of this pre-LTP may explain some of the behavioral deficits in Fmr1 KO mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».