Suppression of Human T-cell Leukemia Virus I Gene Expression by Pokeweed Antiviral Protein
Notice bibliographique
Résumé
Human T-cell leukemia virus I (HTLV-I) is a deltaretrovirus that is the causative agent of adult T-cell leukemia and the neurological disorder HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. Currently, no effective antiretroviral treatment options are available to restrict the development of diseases associated with the virus. In this work, we investigated the activity of pokeweed antiviral protein (PAP) on HTLV-I, when expressed from a proviral clone in 293T cells or in an HTLV-I immortalized cell line. PAP is a plant-derived N-glycosidase that exhibits antiviral activity against a number of viruses; however, its mode of action has not been clearly defined. Here, we describe the mechanism by which PAP inhibited production of HTLV-I. We show that PAP depurinated nucleotides within the gag open reading frame and suppressed the synthesis of viral proteins in part by decreasing the translational efficiency of HTLV-I gag/pol mRNA. Observed reduction in levels of viral mRNAs were not due to enhanced degradation; rather, decreased amounts of viral transactivator protein, Tax, led to feed-back inhibition of transcription from the viral promoter. Therefore, PAP efficiently suppressed HTLV-I gene expression at both translational and transcriptional levels, resulting in substantially diminished virus production. Significantly, no changes in viability or rates of cellular transcription or translation were observed in cells expressing PAP, indicating that this protein was not toxic. Antiviral activity, together with the absence of cytotoxicity, supports further investigation of this enzyme as a novel therapeutic agent against the progression of HTLV-I infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».