ras-induced Up-regulation of CTP:Phosphocholine Cytidylyltransferase α Contributes to Malignant Transformation of Intestinal Epithelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Cancer cells have enhanced lipogenic capacity characterized by increased synthesis of fatty acids and complex lipids, including phosphatidylcholine (PC). As the rate-limiting enzyme in the CDP-choline pathway for PC synthesis, CTP:phosphocholine cytidylyltransferase α (CCTα) is implicated in the provision of membranes and bioactive lipids necessary of cell proliferation. In this study, we assessed the role of CCTα in malignant intestinal epithelial cells transformed with activated H-ras (IEC-ras). Three IEC-ras clones had significant up-regulation CCTα expression, but PC synthesis and in vitro activity of CCTα were similar to control IEC. RNA interference of CCTα in adherent IEC-ras did not affect PC synthesis, confirming that the enzyme was relatively inactive. However, CCTα silencing in ras-transformed IEC reduced anchorage-independent growth, a criterion for malignant transformation, as well as tumorigenicity in mice. Relative to their adherent counterparts, detached IEC-ras had increased PC synthesis that was attenuated by inducible CCTα silencing. Detachment of IEC-ras was accompanied by increased CCTα phosphorylation and cytosolic enzyme activity. We conclude that the expanded pool of CCTα in IEC-ras is activated by detachment. This provides the increased PC biosynthetic capacity that contributes to malignant transformation of intestinal epithelial cells when detached from the extracellular matrix.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».