AF1q/MLLT11 regulates the emergence of human prothymocytes through cooperative interaction with the Notch signaling pathway
Notice bibliographique
Résumé
The mechanisms regulating the emergence of BM prothymocytes remain poorly characterized. Genome-wide transcriptome analyses looking for genes expressed in human prothymocytes led to the identification of AF1q/MLLT11 as a candidate gene conceivably involved in this process. Analysis of AF1q protein subcellular localization and intracellular trafficking showed that despite pronounced karyophily, it was subjected to constitutive nuclear export followed by ubiquitin-mediated degradation in the centrosomal area. Using in vitro assays based on either forced expression or shRNA-mediated silencing of AF1q, we provide evidence that the protein promotes T- over B-cell differentiation in multipotent hematopoietic progenitors. At the molecular level, AF1q confers to multipotent progenitors an increased susceptibility to Delta-like/Notch-mediated signaling. Consistent with these findings, enforced AF1q expression in humanized mice fosters the emergence of BM CD34(+)CD7(+) prothymocytes, enhances subsequent thymus colonization, and accelerates intrathymic T-cell development. In contrast, AF1q silencing provokes a global shift of BM lymphopoiesis toward the B-cell lineage, hinders prothymocyte development, inhibits thymus colonization, and leads to intrathymic accumulation of B cells. Our results indicate that AF1q cooperates with the Notch signaling pathway to foster the emergence of BM prothymocytes and drive subsequent intrathymic specification toward the T-cell lineage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».