Novel Regulation of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) Channel Gating by External Chloride
Notice bibliographique
Résumé
The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) is vital for Cl(-) and HCO(3)(-) transport in many epithelia. As the HCO(3)(-) concentration in epithelial secretions varies and can reach as high as 140 mm, the lumen-facing domains of CFTR are exposed to large reciprocal variations in Cl(-) and HCO(3)(-) levels. We have investigated whether changes in the extracellular anionic environment affects the activity of CFTR using the patch clamp technique. In fast whole cell current recordings, the replacement of 100 mm external Cl(-) ((Cl(o)(-))) with HCO(3)(-), Br(-), NO(3)(-), or aspartate(-) inhibited inward CFTR current (Cl(-) efflux) by approximately 50% in a reversible manner. Lowering Cl(o)(-) alone by iso-osmotic replacement with mannitol also reduced Cl(-) efflux to a similar extent. The maximal inhibition of CFTR current was approximately 70%. Raising cytosolic calcium shifted the Cl(-) dose-inhibition curve to the left but did not alter the maximal current inhibition observed. In contrast, a reduction in the internal [Cl(-)] neither inhibited CFTR nor altered the block caused by reduced Cl(o)(-). Single channel recordings from outside-out patches showed that lowering Cl(o)(-) markedly reduced channel open probability with little effect on unitary conductance. Together, these results indicate that alterations in Cl(o)(-) alone and not the Cl(-)/HCO(3)(-) ratio regulate the gating of CFTR. Physiologically, our data have implications for current models of epithelial HCO(3)(-) secretion and for the control of pH at epithelial cell surfaces.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».