Conditional β1‐integrin‐deficient mice display impaired pancreatic β cell function
Notice bibliographique
Résumé
β1-Integrin, a critical regulator of β cell survival and function, has been shown to protect against cell death and promote insulin expression and secretion in rat and human islet cells in vitro. The aim of the present study was to examine whether the knockout of β1-integrin in collagen I-producing cells would have physiological and functional implications in pancreatic endocrine cells in vivo. Using adult mice with a conditional knockout of β1-integrin in collagen I-producing cells, the effects of β1-integrin deficiency on glucose metabolism and pancreatic endocrine cells were examined. Male β1-integrin-deficient mice display impaired glucose tolerance, with a significant reduction in pancreatic insulin content (p < 0.01). Morphometric analysis revealed a significant reduction in β cell mass (p < 0.001) in β1-integrin-deficient mice, along with a significant decrease in β cell proliferation, Pdx-1 and Nkx6.1 expression when compared with controls. Interestingly, these physiological and morphometric alterations in female β1-integrin-deficient mice were less significant. Furthermore, β1-integrin-deficient mice displayed decreased FAK (p < 0.05) and ERK1/2 (p < 0.001) phosphorylation, reduced cyclin D1 levels (p < 0.001) and increased caspase 3 cleavage (p < 0.01), while no changes in Akt phosphorylation were observed, indicating that the β1-integrin signals through the FAK-MAPK-ERK pathway in vivo. Our results demonstrate that β1-integrin is involved in the regulation of glucose metabolism and contributes to the maintenance of β cell survival and function in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».