Novel mutations in dihydrolipoamide dehydrogenase deficiency in two cousins with borderline‐normal PDH complex activity
Notice bibliographique
Résumé
We have diagnosed dihydrolipoamide dehydrogenase (DLD) deficiency in two male second cousins, who presented with markedly different clinical phenotypes. Patient 1 had a recurrent encephalopathy, and patient 2 had microcephaly and lactic acidosis. Their presentation is unusual, in that the DLD subunit deficiency had little effect on pyruvate dehydrogenase complex activity, but caused a severe reduction in the activities of other enzymes that utilize this subunit. We have identified two mutations in the DLD gene in each patient. The second cousins have one novel mutation in common resulting in a substitution of isoleucine for threonine (I47T), which has not been previously reported in the literature. Patient 1 has a second mutation that has been reported to be common in the Ashkenazi Jewish population, G229C. Patient 2 has a second mutation, E375K, which has also been previously reported in the literature. Enzyme kinetic measurements on patient fibroblasts show that under certain conditions, one heteroallelic mutation may have a higher K(m). This may account for the differing clinical phenotypes. These findings have important repercussions for other patients with similar clinical phenotypes, as DLD activity is not normally measured in cases with normal PDHc activity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».