Abstract 3535: Retinoblastoma cerebrospinal fluid metastases treatable by intensive intraventricular and multidrug resistance-reversal systemic chemotherapy without radiation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract PURPOSE: Despite combining chemotherapy with peripheral stem cell transplant, cerebrospinal fluid (CSF) metastasis is the most difficult type of retinoblastoma (RB) metastasis to cure, since most drugs that can be given safely into the CSF are anti-leukemia agents that are ineffective against solid tumors. Most metastatic RB cells also express P-glycoprotein causing multidrug resistance (MDR). Drugs do not readily enter into the central nervous system because of the blood-brain barrier formed by P-glycoprotein-rich blood vessels. High-dose craniospinal radiation is too morbid for treatment of young children. Radiation also greatly increases the secondary malignancy risk for patients with germline RB1 mutations. To cure CSF metastases without craniospinal radiation, we designed an intensive multimodality chemotherapy regimen. METHOD: Since 2000, we treated 4 children with CSF metastases: Child A, with germline bilateral RB, and optic nerve involvement (1 eye enucleated but no radiation); Child B, with germline trilateral RB (no enucleation and no surgery or radiation for the huge suprasellar tumor); Child C, with germline trilateral RB (1 eye enucleated but no surgery or radiation for the huge suprasellar tumor); and Child D, with nongermline unilateral RB with orbital and intracranial recurrence (only localized orbital radiation). All children were treated with 6 or 7-cycle high-dose carboplatin and etoposide, standard-dose vincristine, and high-dose/3-hour-infusion cyclosporine to inhibit both tumor-cell and blood-brain barrier P-glycoprotein. Intraventricular drugs, cytarabine, which is not a substrate of P-glycoprotein but effective against RB cell line in vitro, and topotecan, which is less susceptible to MDR, contributed to treatment of the CSF metastases. On achieving significant responses, supralethal-dosage carboplatin, etoposide and cyclophosphamide were used for consolidation, with the bone marrow rescued with autologous peripheral blood stem cells. RESULTS: Child A and C are relapse-free 9.1 and 2.3 years post-diagnosis (8.6 and 1.8 years post-transplant). Child B and D died of disease 2.7 and 1.8 years post-diagnosis (2 and 1.4 years post-transplant). CONCLUSION: Two of the 4 children with CSF metastases, who in the past would have died, are now surviving after intensive multimodality chemotherapy without radiation. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 3535.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».