Kallikreins 5, 6 and 10 Differentially Alter Pathophysiology and Overall Survival in an Ovarian Cancer Xenograft Model
Notice bibliographique
Résumé
Human tissue kallikreins (KLKs) are members of a multigene family of serine proteases aberrantly expressed in many cancer types. In ovarian cancer, 12 KLKs are upregulated, and of those KLK5, 6 and 10 have been the focus of investigations into new diagnostic and prognostic biomarkers. However, little is known about the contributions of KLK5, 6 and 10 to ovarian cancer pathophysiology.In this study, a panel of 13 human ovarian cancer cell lines was screened by ELISA for secretion of KLK5, 6, 8, 10, 13, and 14. The ES-2 cell line, devoid of these kallikreins, was transfected with expression vectors of KLK5, 6 and 10 individually or in pairs. Co-expression of KLK5, 6 and 10 was correlated with lessened aggressivity of ovarian cancer cell lines as defined by reduced colony formation in soft agar and tumorigenicity in nude mice. ES-2 clones overexpressing KLK5, 10/5, 10/6, 5/6 made significantly fewer colonies in soft agar. When compared to control mice, survival of mice injected with ES-2 clones overexpressing KLK10, 10/5, 10/6, 5/6 was significantly longer, while KLK6 was shorter. All groups displaying a survival advantage also differed quantitatively and qualitatively in their presentation of ascites, with both a reduced incidence of ascites and an absence of cellular aggregates within those ascites. The survival advantage conferred by KLK10 overexpression could be recapitulated with the exogenous administration of a recombinant KLK10. In conclusion, these findings indicate that KLK5, 6 and 10 may modulate the progression of ovarian cancer, and interact together to alter tumour pathophysiology. Furthermore, results support the putative role of KLK10 as a tumour suppressor and suggest it may hold therapeutic potential in ovarian cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».