Abstract 3718: Oncolytic reovirus synergizes with bortezomib and dexamethasone in overcoming therapy resistance of multiple myeloma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: Multiple myeloma (MM) is an incurable hematologic malignancy that accounts for 10% of hematopoietic neoplasms. Recently we have demonstrated the potential of reovirus as novel therapeutic agent for a majority of MM cell lines and ex vivo patient tumor. However, therapy resistant disease still remains a problem. In the present study we demonstrate that reovirus acts synergistically with bortezomib and/or dexamethasone in oncolysis of therapy resistant MM cell lines. Methods: The MM cell lines RPMI 8226, U266, NCIH929, U266, INA-6, KMS11 and OPM2 were incubated with live (LV) or UV-inactivated (DV) reovirus at a multiplicity of infection (MOI) of 40 for 24, 48, and 72 hours respectively and cell death was assessed via the WST assay. Reovirus resistant OPM2 and moderately sensitive KMS-11 that are also resistant to bortezomib and dexamethasone were selected for combination therapy and treated with reovirus and drugs at various concentrations to evaluate Effective Dose 50% (ED50) values. ED50 values for each drug and reovirus was combined in various concentrations but with consistent ratios and percent toxicity was determined. Using Calcusyn software, combination index (CI) values were generated and synergism determined as per Chou-Talalay method. Results: Highly synergistic cytotoxicity was observed with reovirus and bortezomib in both reovirus and drug resistant cell lines OPM2 and KMS-11 at all drug combination ratios. Dexamethasone and reovirus treatment induced synergy in OPM2 cells. Conclusion: Not all MM cell lines are amenable to reovirus mediated cell death. This has important implications for the future use of reovirus as a therapeutic agent for cancer as phase II clinical trials for MM are underway. This study highlights the importance of preclinical studies in evaluating effective reovirus drug combinations for future use that could be extrapolated to a clinical setting. Currently we are evaluating the effects of these drug combinations under in vivo conditions in a mouse model that represents the clinical course of MM. The underlying mechanism of reovirus and drug induced cytotoxicity is also being investigated at present. Understanding the signalling pathways of resistant tumor will help develop a more personalized approach of reovirus therapy for cancer patients in the future. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 3718. doi:1538-7445.AM2012-3718
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».