Deficiency of the Chromatin Regulator Brpf1 Causes Abnormal Brain Development
Notice bibliographique
Résumé
Epigenetic mechanisms are important in different neurological disorders, and one such mechanism is histone acetylation. The multivalent chromatin regulator BRPF1 (bromodomain- and plant homeodomain-linked (PHD) zinc finger-containing protein 1) recognizes different epigenetic marks and activates three histone acetyltransferases, so it is both a reader and a co-writer of the epigenetic language. The three histone acetyltransferases are MOZ, MORF, and HBO1, which are also known as lysine acetyltransferase 6A (KAT6A), KAT6B, and KAT7, respectively. The MORF gene is mutated in four neurodevelopmental disorders sharing the characteristic of intellectual disability and frequently displaying callosal agenesis. Here, we report that forebrain-specific inactivation of the mouse Brpf1 gene caused early postnatal lethality, neocortical abnormalities, and partial callosal agenesis. With respect to the control, the mutant forebrain contained fewer Tbr2-positive intermediate neuronal progenitors and displayed aberrant neurogenesis. Molecularly, Brpf1 loss led to decreased transcription of multiple genes, such as Robo3 and Otx1, important for neocortical development. Surprisingly, elevated expression of different Hox genes and various other transcription factors, such as Lhx4, Foxa1, Tbx5, and Twist1, was also observed. These results thus identify an important role of Brpf1 in regulating forebrain development and suggest that it acts as both an activator and a silencer of gene expression in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».