Nuclear Factor-κB–Mediated Cell Survival Involves Transcriptional Silencing of the Mitochondrial Death Gene BNIP3 in Ventricular Myocytes
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: A survival role for the transcription factor nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) in ventricular myocytes has been reported; however, the underlying mechanism is undefined. In this report we provide new mechanistic evidence that survival signals conferred by NF-kappaB impinge on the hypoxia-inducible death factor BNIP3. METHODS AND RESULTS: Activation of the NF-kappaB signaling pathway by IKKbeta in ventricular myocytes suppressed mitochondrial permeability transition pore (PTP) opening and cell death provoked by BNIP3. Expression of IKKbeta or p65 NF-kappaB suppressed basal and hypoxia-inducible BNIP3 gene activity. Deletion analysis of the BNIP3 promoter revealed the NF-kappaB elements to be crucial for inhibiting basal and inducible BNIP3 gene activity. Cells derived from p65(-/-)-deficient mice or ventricular myocytes rendered defective for NF-kappaB signaling with a nonphosphorylative IkappaB exhibited increased basal BNIP3 gene expression, mitochondrial PTP, and cell death. Genetic or functional ablation of the BNIP3 gene in NF-kappaB-defective myocytes rescued them from mitochondrial defects and cell death. CONCLUSIONS: The data provide new compelling evidence that NF-kappaB suppresses mitochondrial defects and cell death of ventricular myocytes through a mechanism that transcriptionally silences the death gene BNIP3. Collectively, our data provide new mechanistic insight into the mode by which NF-kappaB suppresses cell death and identify BNIP3 as a key transcriptional target for NF-kappaB-regulated expression in ventricular myocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».