P‐glycoprotein increases the efflux of the androgen dihydrotestosterone and reduces androgen responsive gene activity in prostate tumor cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: P-glycoprotein (P-gp) is commonly associated with multi-drug resistance (MDR) in cancer cells and the efflux of a broad spectrum of chemicals from the cell, including many chemotherapeutics and certain steroid hormones. The impact of P-gp and mechanisms involved in androgen transport and cellular accumulation within normal and malignant prostate cells remains unclear. METHODS: Following incubation of LNCaP, PC-3, HeLa, and HeLa FLAG-androgen receptor (AR) cells with (3)H-dihydrotestosterone (DHT) alone and in combination with P-gp inhibitors, PSC-833 and verapamil, we examined the cellular accumulation and efflux of androgens, as well as gene transcriptional response. RESULTS: Our data reveal that the cellular transport and accumulation of DHT is dependent on the expression of functional AR and modulated by P-gp. P-gp over-expression by both transient transfection and aspirin treatment in LNCaP cells showed decreased intracellular DHT accumulation, further suggesting DHT efflux is P-gp regulated. CONCLUSIONS: Androgen responsiveness may be modulated by P-gp in prostate cancer cells. The biological consequences of increased P-gp expression are decreased androgen accumulation and a corresponding decrease in androgen-regulated transcriptional activity and PSA gene expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».