Calcineurin Inhibitor Protein (CAIN) Attenuates Group I Metabotropic Glutamate Receptor Endocytosis and Signaling
Notice bibliographique
Résumé
Group I metabotropic glutamate receptors (mGluRs) are coupled via phospholipase Cbeta to the hydrolysis of phosphoinositides and function to modulate neuronal excitability and synaptic transmission at glutamatergic synapses. The desensitization of Group I mGluR signaling is thought to be mediated primarily via second messenger-dependent protein kinases and G protein-coupled receptor kinases. We show here that both mGluR1 and mGluR5 interact with the calcineurin inhibitor protein (CAIN). CAIN is co-immunoprecipitated in a complex with Group I mGluRs from both HEK 293 cells and mouse cortical brain lysates. Purified CAIN and its C-terminal domain specifically interact with glutathione S-transferase fusion proteins corresponding to the second intracellular loop and the distal C-terminal tail domains of mGluR1. The interaction of CAIN with mGluR1 could also be blocked using a Tat-tagged peptide corresponding to the mGluR1 second intracellular loop domain. Overexpression of full-length CAIN attenuates the agonist-stimulated endocytosis of both mGluR1a and mGluR5a in HEK 293 cells, but expression of the CAIN C-terminal domain does not alter mGluR5a internalization. In contrast, overexpression of either full-length CAIN or the CAIN C-terminal domain impairs agonist-stimulated inositol phosphate formation in HEK 293 cells expressing mGluR1a. This CAIN-mediated antagonism of mGluR1a signaling appears to involve the disruption of receptor-Galpha(q/11) complexes. Taken together, these observations suggest that the association of CAIN with intracellular domains involved in mGluR/G protein coupling provides an additional mechanism by which Group I mGluR endocytosis and signaling are regulated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».