Regulation of ATPase activity of transglutaminase 2 by MT1‐MMP: Implications for mineralization of MC3T3‐E1 osteoblast cultures
Notice bibliographique
Résumé
A pro-mineralization function for transglutaminase 2 (TG2) has been suggested in numerous studies related to bone, cartilage, and vascular calcification. TG2 is an enzyme which can perform protein crosslinking functions, or act as a GTPase/ATPase depending upon different stimuli. We have previously demonstrated that TG2 can act as an ATPase in a Ca(2+)-rich environment and that it can regulate phosphate levels in osteoblast cultures. In this study, we investigate the role MT1-MMP in regulating the ATPase activity of TG2. We report that proteolytic cleavage of TG2 by MT1-MMP in vitro results in nearly a 3-fold increase in the ATPase activity of TG2 with a concomitant reduction in its protein-crosslinking activity. We show that MC3T3-E1 osteoblasts secreted full-length TG2 and major smaller fragments of 66 and 56 kDa, the latter having ATP-binding abilities. MT1-MMP inhibition by a neutralizing antibody suppressed mineralization of osteoblast cultures to 35% of control, and significantly reduced phosphate levels in conditioned medium (CM). Furthermore, MT1-MMP inhibition abolished two of TG2 fragments in the cultures, one of which, the 56-kDa fragment, has ATPase activity. Neutralization of MT1-MMP at early phases of mineralization significantly reduced mineral deposition, but had no effect in later phases implying MT1-MMP and TG2 might contribute to the initiation of mineralization. The cleavage of TG2 by MT1-MMP likely occurs on the cell surface/pericellular matrix where MT1-MMP and TG2 were co-localized. Based on these data, we propose that MT1-MMP modulates the extracellular function TG2 as part of a regulatory mechanism activates the pro-mineralization function of TG2.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».