Tumor suppressor XIAP‐Associated factor 1 (XAF1) cooperates with tumor necrosis factor‐related apoptosis‐inducing ligand to suppress colon cancer growth and trigger tumor regression
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: XIAP-associated factor 1 (XAF1) antagonizes the anticaspase activity of XIAP (X-linked inhibitor of apoptosis) and functions as a tumor suppressor in colon cancer. The tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is known as a potential anticancer agent. In this study, the synergistic effect of XAF1 and TRAIL on colon cancer growth was investigated. METHODS: Adeno-XAF1 virus was generated and purified. Cell apoptosis was detected by flow-cytometry and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling assay. Protein expression of the different genes was determined by Western blot analysis. Tumorigenesis and tumor growth were assessed in subcutaneous nude mouse xenograft experiments. RESULTS: Stable overexpression of XAF1-sensitized colon cancer cells to TRAIL-induced apoptosis significantly increased the activity of caspase 3, 7, 8, and 9; released cytochrome c; and down-regulated XIAP, survivin, and c-IAP-2. The restoration of XAF1 expression mediated by adenovirus (adeno-XAF1) directly induced apoptosis, and synergized TRAIL-induced apoptosis in colon cancer cells. Ex vivo transduction of adeno-XAF1 suppressed colon cancer formation in vivo. Furthermore, adeno-XAF1 treatment of mice significantly inhibited tumor growth, strongly enhanced TRAIL-induced apoptosis and antitumor activity in colon cancer xenograft models in vivo, and markedly prolonged the survival. Notably, the combined treatment with adeno-XAF1 and TRAIL completely eradicated the established tumors without detectable toxicity in normal tissue. CONCLUSIONS: The combined restoration of XAF1 expression and TRAIL treatment may be a potent strategy for colon cancer therapy.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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