Airway Delivery of Mesenchymal Stem Cells Prevents Arrested Alveolar Growth in Neonatal Lung Injury in Rats
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Bronchopulmonary dysplasia (BPD) and emphysema are characterized by arrested alveolar development or loss of alveoli; both are significant global health problems and currently lack effective therapy. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BMSCs) prevent adult lung injury, but their therapeutic potential in neonatal lung disease is unknown. OBJECTIVES: We hypothesized that intratracheal delivery of BMSCs would prevent alveolar destruction in experimental BPD. METHODS: In vitro, BMSC differentiation and migration were assessed using co-culture assays and a modified Boyden chamber. In vivo, the therapeutic potential of BMSCs was assessed in a chronic hyperoxia-induced model of BPD in newborn rats. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: In vitro, BMSCs developed immunophenotypic and ultrastructural characteristics of type II alveolar epithelial cells (AEC2) (surfactant protein C expression and lamellar bodies) when co-cultured with lung tissue, but not with culture medium alone or liver. Migration assays revealed preferential attraction of BMSCs toward oxygen-damaged lung versus normal lung. In vivo, chronic hyperoxia in newborn rats led to air space enlargement and loss of lung capillaries, and this was associated with a decrease in circulating and resident lung BMSCs. Intratracheal delivery of BMSCs on Postnatal Day 4 improved survival and exercise tolerance while attenuating alveolar and lung vascular injury and pulmonary hypertension. Engrafted BMSCs coexpressed the AEC2-specific marker surfactant protein C. However, engraftment was disproportionately low for cell replacement to account for the therapeutic benefit, suggesting a paracrine-mediated mechanism. In vitro, BMSC-derived conditioned medium prevented O(2)-induced AEC2 apoptosis, accelerated AEC2 wound healing, and enhanced endothelial cord formation. CONCLUSIONS: BMSCs prevent arrested alveolar and vascular growth in part through paracrine activity. Stem cell-based therapies may offer new therapeutic avenues for lung diseases that currently lack efficient treatments.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».