<i>In vitro</i> Metabolism Studies on the Selective Androgen Receptor Modulator LG121071 and its Implementation into Human Doping Controls Using Liquid Chromatography-Mass Spectrometry
Notice bibliographique
Résumé
LG121071 is a member of the tetrahydroquinolinone-based class of selective androgen receptor modulator (SARM) drug candidates. These nonsteroidal compounds are supposed to act as full anabolic agents with reduced androgenic properties. As SARMs provide an alternative to anabolic androgenic steroids, they represent an emerging class of potential doping substances abused by athletes for illicit performance enhancement. According to the World Anti-Doping Agency's regulations, SARMs are banned substances and part of the Prohibited List since 2008. In consideration of the increasing number of adverse analytical findings in doping controls caused by SARMs abuse, potential drug candidates such as LG121071 have been proactively investigated to enable a timely integration into routine testing procedures even though clinical trials are not yet complete. In the present approach, the collision-induced dissociation (CID) of LG121071 was characterized by means of electrospray ionization-high resolution/high accuracy mass spectrometry, MS(n), and isotope labeling experiments. Interestingly, the even-electron precursor ion [M + H](+) at m/z 297 was found to produce a radical cation at m/z 268 under CID conditions, violating the even-electron rule that commonly applies. For doping control purposes, metabolites were generated in vitro and a detection method for urine samples based on liquid chromatography-tandem mass spectrometry was established. The overall metabolic conversion of LG121071 was modest, yielding primarily mono-, bis- and trishydroxylated species. Notable, however, was the identification of a glucuronic acid conjugate of the intact drug, attributed to an N-glucuronide structure. The sample preparation procedure included the enzymatic hydrolysis of glucuronides prior to liquid-liquid extraction, allowing intact LG121071 to be measured, as well as the corresponding phase-I metabolites. The method was characterized concerning inter alia lower limit of detection (0.5 ng mL(-1) in urine), recovery (40%), and intra-/interday precision (2.3% to 11.7%) to assess its fitness for purpose. Prospectively, the assay can serve as detection method for LG121071 in drug testing and/or doping controls.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».