Defective interleukin-2-dependent STAT5 signalling in CD8 T lymphocytes from HIV-positive patients
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: CD8 T lymphocytes are critical in the control of HIV replication and disease progression. Our previous studies demonstrated that CD8 T cells from chronically infected patients with high virus load proliferated poorly in response to interleukin-2 (IL-2), a cytokine critical in CD8 T cell growth and differentiation, even though relatively high levels of IL-2 receptor (IL-2R) were expressed. This suggested that signal transduction defects in response to IL-2 might be involved. The STAT5 transcription factor is important in IL-2-dependent biological responses and it is known that there are defects in unstimulated CD3 and CD4 cells in HIV-infected patients. OBJECTIVE: To investigate whether the induction of STAT5 by IL-2 is altered in the CD8 T cells from HIV-positive individuals and the impact of highly active antiretroviral therapy (HAART) on its status. METHODS: CD8 T lymphocytes were purified from the peripheral blood mononuclear cells of HIV-positive patients before and after HAART. Ex vivo IL-2-induced STAT5 activation was evaluated by immunoblotting and electrophoretic mobility shift assays. RESULTS: CD8 T cells from a subset of untreated HIV-positive patients were unable to activate STAT5a and STAT5b proteins functionally in response to IL-2. This defect was not a result of alterations in IL-2R expression but correlated with an impaired activation of the upstream kinase Jak-3, known to mediate STAT5 activation. Overall, HAART restored Jak/STAT signalling in such patients. CONCLUSIONS: These results further uncover a potential mechanism by which CD8 T cell function is impaired in HIV-infected patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».